L'hémochromatose,
une maladie du métabolisme du fer dont les conséquences
peuvent conduire à une mort prématurée
En
Europe du Nord, plusieurs millions d'individus sont porteurs, le plus
souvent sans le savoir, de la mutation C282Y du gène HFE. Cette
mutation les expose au risque de développer une maladie
génétique peu connue, l'hémochromatose. Les
porteurs homozygotes, c'est-à-dire
ceux qui ont hérité la mutation de chacun de leurs
parents et la détiennent donc en deux exemplaires (180 000
Français sont dans ce cas) ont
en effet pour caractéristique d'absorber le fer présent
dans leur
alimentation en quantité largement supérieure à
leurs besoins. Ce fer excédentaire est stocké par
l'organisme dans plusieurs organes, dont le cœur, le
pancréas, et surtout le foie. Il est la cause de symptômes
peu spécifiques au départ, comme une grosse fatigue ou
des douleurs articulaires. A la longue, il finit cependant par
entraîner
des désordres très graves : du diabète
insulino-dépendant jusqu'au cancer du foie, en passant par la
cirrhose, l'arythmie cardiaque et les troubles sexuels. Vous trouverez
plus de détails concernant cette pathologie sur le site de l'Association Hémochromatose France.
Une maladie génétique que l'on sait prévenir si on la dépiste à temps
Le
traitement consiste en des saignées régulières
jusqu'à épuisement du fer en excès. Ensuite, des
saignées beaucoup plus espacées permettent de maintenir
l'équilibre et le malade ainsi traité, à
condition que le dépistage de l'anomalie ait eu lieu assez
tôt, retrouve une existence parfaitement normale ainsi qu'une
espérance de vie conforme à la moyenne. Cette pratique
médicale, très
efficace, fait de l'hémochromatose l'une des rares maladies
génétiques dont l'on sache prévenir les complications.
Des facteurs génétiques aggravants
La
gravité de l'hémochromatose varie d'un patient à
l'autre selon qu'ils sont ou non porteurs de
variations génétiques dans d'autres gènes que le gène HFE, qui
restent à découvrir. Ainsi, tous les porteurs de la mutation C282Y en deux
exemplaires (homozygotes) ne sont pas forcément
condamnés à développer les formes les plus
sévères de la maladie. Notre équipe a pour
objectif d'identifier ces gènes aggravants afin de disposer de tests génétiques permettant de
prévoir l'évolution de la maladie.
Un modèle expérimental chez la souris
Notre équipe travaille sur des
souris chez lesquelles le gène HFE a été rendu non
fonctionnel (souris KO). Ces souris développent une surcharge en fer
intrahépatique dont l'intensité varie en fonction de la
souche et donc du fond génétique. Elles constituent
donc un modèle idéal pour localiser les gènes
aggravants de l'hémochromatose et leur étude nous a
récemment permis de positionner plusieurs de ces gènes
sur les chromosomes 3, 7, 8, 11 et 12.
|
|
Dépôts de fer (en bleu) sur une coupe histologique de foie
Lésion cancéreuse dans le foie d'un patient atteint d'hémochromatose
La saignée : un traitement apparemment d'un autre âge mais très efficace en cas d'hémochromatose
Les
souris dont le gène HFE a été
inactivé : un modèle expérimental
d'hémochromatose
|
|
